Globlastoma multiforme i Wnt/β-katenin signalni put
OGLAS
Glioblastoma multiforme (GBM) je najčešći i najagresivniji zloćudni tumor mozga. Standardno liječenje uključuje kirurški zahvat nakon čega slijede zračenje i kemoterapija. Ipak, srednje preživljenje bolesnika iznosi, u prosjeku, samo 14 mjeseci. Ograničenja liječenja pripisuju se genskoj heterogenosti GBM-a. Stoga je identificiranje i razumijevanje funkcionalnog značenja genskih promjena koje uzrokuju nastanak i progresiju GBM-a od izuzetnog značaja za razvoj novih oblika liječenja. Trenutno je poznato nekoliko signalnih puteva koji su pogodni za ciljanu terapiju GBM-a. Jedan od njih je i Wnt/β-katenin signalni put koji je u GMB-u veoma često promijenjen i time odgovoran za razvoj tumora. β-katenin je onkoprotein koji djeluje kao unutarstanični signalni poticatelj Wnt-signalnog puta. Nakupljanje β-katenina u jezgri ključni je poticatelj progresije zloćudnog melanoma. Stoga dokidanje aktivnost b-katenina predstavlja terapeutsku strategiju za brojne vrste tumora.
MicroRNA, klasa endogenih nekodirajućih malih RNA-molekula, modulira različite biološke procese. Neke od njih djeluju i na Wnt/β-katenin signalni put. Tako je već prije pokazano da miR-200a izravno međureagira s 3‘ krajem koji se ne prevodi gena CTNNB1 (kodira β-katenin) i tako suprimira Wnt/β- katenin signalni put i posljedično inhibira rast stanične linije glioblastoma. Ili, suprotno, smanjena aktivnost mi-R21 i miR-23b smanjuje preživljenje stanica glioblastoma poticanjem ekspresije gena VHL (von Hippel-Lindau), što pak uzrokuje supresiju β-kateninom posredovanog Wnt signalnog puta. Nadalje, u jednoj je novijoj studiji pokazano da miR-181d koči progresiju glioblastoma izravnim vezivanjem na gen CTNNB1.
I konačno, identificirana je i jedna nova mala molekula, BASI, koja iskazuje izrazit antiglioblastoma učinak: suprimira proliferaciju i invaziju te potiče apoptozu stanica što se konačno očituje usporavanjem rasta tumora in vivo. Osim toga BASI mijenja i razine miR-21, miR-23b, miR-200a i miR-181d, što uzrokuje blokiranje β-katenin transaktivacije. Stoga BASI predstavlja potencijalno atraktivan protutumorski lijek.
OGLASI
