Molekularna genetika karcinoma debelog crijeva

Tumori debelog crijeva pogodan su model za proučavanje genetičke podloge nastanka i napredovanja raka. Smatra se da je većina karcinoma kolona posljedica stupnjevitog procesa, tijekom kojeg iz dobroćudnog adenoma kao posljedica naslijeđenih i/ili stečenih mutacija nastaje zloćudni invazivni tumor. Najveći broj karcinoma debelog crijeva javlja se u sporadičnom obliku, dok na nastanak do 20% karcinoma kolona utječu nasljedni čimbenici. Najbolje definirani nasljedni sindromi su obiteljska adenomatozna polipoza (FAP) i nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva (HNPCC). FAP je autosomno dominantno nasljedno oboljenje koje se javlja kao posljedica nasljedne mutacije u tumor supresorskom genu APC. Genetska podloga sindroma HNPCC nasljedna je mutacija u jednom od gena za popravak krivo sparenih baza u DNA (geni MMR). Najveći broj mutacija nađen je u genima hMSH2 i hMLH1. Molekularna dijagnostika nasljednih mutacija u navedenim genima doprinosi presimptomatskom otkrivanju nosioca nasljednih mutacija te njihovom uključivanju u programe praćenja i liječenja