MEDIX, God. 27 Br. 149  •  Cochrane sustavni pregled  •  Infektologija HR ENG

Rekonvalescentna plazma ili hiperimuni imunoglobulini u liječenju COVID-19 bolesnika

Rekonvalescentna plazma i hiperimuni imunoglobulin mogu smanjiti smrtnost u bolesnika s virusnim respiratornim bolestima te se istražuju kao potencijalne terapije za koronavirusnu bolest 2019. (COVID-19). Potrebno je temeljito razumijevanje postojećih dokaza o koristima i rizicima tih intervencija. Ovo je tzv. živući sustavni pregledni članak kojemu je cilj utvrditi učinkovitost i sigurnost primjene rekonvalescentne plazme ili hiperimunog imunoglobulina u liječenju COVID-19 bolesnika.

Pretraženo je sedam elektroničkih baza podataka do 17. ožujka 2021. U analizu su uključeni RCT-ovi koji su procjenjivali učinkovitost rekonvalescentne plazme ili hiperimunog imunoglobulina u COVID-19 bolesnika bez obzira na stadij bolesti, dob, spol ili rasu. U analizi ishoda sigurnosti uključena su i nekontrolirana nerandomizirana istraživanja (NKNR) ako su uključivala više od 500 bolesnika. Analizirani ishodi su smrtnost od svih uzroka, poboljšanje i pogoršanje kliničkog statusa (za osobe s umjerenom do teškom bolešću), razvoj teških kliničkih simptoma COVID -19 (za osobe s asimptomatskom ili blagom bolešću), kvalitetu života (uključujući umor i funkcionalnu neovisnost), nuspojave 3. ili 4. stupnja i ozbiljne nuspojave.

U analizu je uključeno 13 istraživanja (12 RCT-a, 1 NKNR) s 48.509 bolesnika, od kojih je 41.880 primilo rekonvalescentnu plazmu. Nije pronađeno niti jedno dovršeno istraživanje koje procjenjuje učinak hiperimunog imunoglobulin. Pronađeno je 100 istraživanja koja su u tijeku, a analiziraju rekonvalescentnu plazmu ili hiperimuni imunoglobulin, te 33 istraživanja koja su izvijestila da su prekinuta ili dovršena, ali rezultati nisu dostupni.

Liječenje bolesnika s potvrđenom dijagnozom COVID-19 i umjerenom do teškom bolešću

Jedanaest RCT-ova i jedno NKNR istraživanje analizirali su uporabu rekonvalescentne plazme u 48.349 bolesnika s umjerenom do teškom bolešću. Devet RCTova uspoređivalo je rekonvalescentnu plazmu s placebom ili uobičajenom njegom, a dva istraživanja su uspoređivala rekonvalescentnu plazmu sa standardnom plazmom (rezultati nisu prikazani u sažetku).

Učinkovitost rekonvalescentne plazme. Analizirani su podatci iz devet RCT-ova (12.875 bolesnika). Rekonvalescentna plazma ne smanjuje mortalitet od svih uzroka do 28. dana (RR 0,98, 95% CI 0,92 do 1,05; sedam istraživanja, 12.646 bolesnika; dokazi visoke kvalitete). Primjena rekonvalescentne plazme ima mali ili nikakav utjecaj na kliničko poboljšanje u bolesnika kada se procijeni potreba za respiratornu potporu (RR se ne može procijeniti; osam istraživanja, 12.682 bolesnika; dokazi visoke kvalitete) te mali ili nikakav utjecaj na mogućnost odvikavanja ili prestanak invazivne mehaničke ventilacije za podskupinu sudionika kojima je na početku potrebna invazivna mehanička ventilacija (RR 1,04, 95% CI 0,57 do 1,93; dva istraživanja, 630 bolesnika; dokazi niske kvalitete).

Liječenje rekonvalescentnom plazmom ne umanjuje potrebu za invazivnom mehaničkom ventilacijom (RR 0,98, 95% CI 0,89 do 1,08; 4 RCT -a, 11,765 sudionika; dokazi velike sigurnosti). Nije pronađeno nijedno istraživanje koje je analiziralo kvalitetu života. Jedno je istraživanje procijenio otklanjanje umora sedmog dana, ali učinkovitost nije jasna (RR 1,21, 95% CI 1,02 do 1,42; 309 bolesnika; dokazi vrlo niske kvalitete).

Sigurnost rekonvalescentne plazme. U analizu su uključeni rezultati osam RCT-a i jednog NKNR-a. Nije jasno povećava li rekonvalescentna plazma ili smanjuje rizik od nuspojava 3. i 4. stupnja (RR 0,90, 95% CI 0,58 do 1,41; 4 RCT-a, 905 bolesnika; dokazi niske kvalitete) i ozbiljnih nuspojava (RR 1,24, 95% CI 0,81 do 1,90; 2 RCT-a, 414 bolesnika; dokazi niske kvalitete).

Liječenje bolesnika s potvrđenom dijagnozom COVID-19 i asimptomatskom ili blagom bolešću

Pronađeno je samo jedno istraživanje koje je uključilo 160 bolesnika, a uspoređivalo je učinak rekonvalescentne plazme s placebom (fiziološkom otopinom). Učinci rekonvalescentne plazme na smrtnost od svih uzroka (RR 0,50, 95% CI 0,09 do 2,65; dokazi vrlo niske kvalitete) i na razvoj teških kliničkih simptoma COVID-19 (RR se ne može procijeniti; dokazi niske kvalitete) nisu u potpunosti jasni.

Zaključak

Dokazi visoke kvalitete pokazuju da rekonvalescentna plazma u liječenju bolesnika s umjerenom do teškom bolešću ne smanjuje smrtnost i ima mali ili nikakav utjecaj na kliničko poboljšanje. Nema jasnih dokaza o nuspojavama primjene rekonvalescentne plazme. Iako se ulažu veliki napori u provođenje istraživanja o COVID-u 19, heterogeno izvještavanje o ishodima i dalje je problematično. Postoji 100 istraživanja koja su u tijeku i 33 istraživanja koja su u registru prijavljena kao prekinuta ili završena. Objava istraživanja koja su u tijeku mogla bi riješiti neke neizvjesnosti o terapiji hiperimunim imunoglobulinom u svih COVID-19 bolesnika i rekonvalescentnom plazmom u bolesnika s asimptomatskom ili blagom bolešću.


Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID‐19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev 2021. May 10th. CD013600.